Número Atual:  Janeiro-Março 2023 - Volume 7  - Número 1

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  • Aline Cristina Zanchettin
  • Laire Schidlowski
  • Anderson Azevedo Dutra
  • Vanessa Liberalesso
  • Ana Paula de Oliveira Pacheco
  • Heloisa Ilhe Garcia Giamberardino
  • Victor Horácio de Souza Costa-Junior
  • Aline Simoneti Fonseca
  • Luciane Regina Cavalli
  • Lúcia Noronha
  • Carolina Cardoso Mello Prando
  • Cleber Machado Souza

Artigo Original

Polimorfismos em genes da via citolítica em pacientes com síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica temporariamente associada ao SARS-CoV-2

Polymorphism in cytolytic pathway genes in patients with pediatric inflammatory multisystemic syndrome temporally associated with SARS-CoV-2

Aline Cristina Zanchettin^1,2; Laire Schidlowski^1,2; Anderson Azevedo Dutra³; Vanessa Liberalesso³; Ana Paula de Oliveira Pacheco⁴; Heloisa Ilhe Garcia Giamberardino⁴; Victor Horácio de Souza Costa-Junior⁴; Aline Simoneti Fonseca^1,2; Luciane Regina Cavalli^1,2; Lúcia Noronha³; Carolina Cardoso Mello Prando^1,2,3; Cleber Machado Souza^1,2

1. Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe - Curitiba, PR, Brazil
2. Faculdades Pequeno Príncipe - Curitiba, PR, Brazil
3. Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Escola de Medicina - Curitiba, PR, Brazil
4. Hospital Pequeno Príncipe - Curitiba, PR, Brazil

Endereço para correspondência:

Cleber Machado Souza
E-mail: cleber.souza@pelepequenoprincipe.org.br

RESUMO

INTRODUÇÃO: A síndrome multissistêmica inflamatória pediátrica temporariamente associada ao SARS-CoV-2 (SIMP-TS) é uma doença hiperinflamatória sistêmica que ocorre em um pequeno número de crianças após serem infectadas pelo SARS-CoV-2. A síndrome de ativação de macrófagos (SAM), uma condição agressiva caracterizada pela inflamação excessiva e ativação de macrófagos bem diferenciados, demonstrou ocorrer em pacientes infectados por SARS-CoV-2. Considerando as semelhanças clínicas e fisiopatológicas entre essas doenças, neste estudo o nosso principal objetivo foi determinar se polimorfismos gênicos associados à SAM também estavam presentes em pacientes com SIMP-TS.
MÉTODOS: DNA de dez pacientes pediátricos com SIMP (grupo caso) e dez pacientes COVID-19 sem SIMP (grupo controle) foram genotipados por análise de PCR em tempo real (tecnologia TaqMan^®) para polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em quatro genes selecionados associados com SAM: perforina 1 (PRF1), granzima B (GZMB), sintaxina 11 (STX11) e proteína de ligação de sintaxina 2 (STXBP2). A análise dos SNPs foi realizada utilizando o modelo aditivo, dominante e recessivo.
RESULTADOS: Uma frequência significativamente maior de um SNP (alelo selvagem C em rs6573910) no gene GZMB foi observada pelos modelos aditivo e dominante no grupo SIMP quando comparado aos controles. Além disso, uma significância limítrofe foi observada para o alelo G em rs7764017 do gene STX11 no grupo SIMP pelo modelo aditivo.
CONCLUSÕES: Nosso estudo indicou a presença de dois polimorfismos em genes associados à SAM (GZMB e STX11) em pacientes que desenvolveram SIMP-TS. Uma vez validada a presença desses SNPs em um número maior de casos de SIMP-TS, eles podem ser usados como potenciais biomarcadores para a identificação precoce de pacientes pediátricos com maior probabilidade de desenvolver SIMP-TS associado à infecção por SARS-CoV-2.

Descritores: COVID-19, síndrome multissistêmica inflamatória pediátrica, síndrome de ativação macrofágica, linfo-histiocitose hemofagocítica, polimorfismo de nucleotídeo único, polimorfismos.