As vacinas tradicionais em uso são compostas por agentes infecciosos vivos e atenuados (por exemplo, varicela, sarampo, rubéola, caxumba, BCG, pólio oral, febre amarela); ou agentes inativados, toxinas ou partículas de agentes infecciosos (por exemplo pólio inativada, hepatite B, tétano, difteria, coqueluche, pneumocócicas, meningocócicas).

As vacinas vivas e atenuadas são bastante imunogênicas, pois promovem um estímulo imunológico bem semelhante à infecção natural, com replicação do agente infeccioso, mas de forma subclínica, uma vez que este agente está atenuado. A resposta imune induzida por estas vacinas pode criar um bloqueio imunológico inespecífico, dificultando a replicação de outros agentes infecciosos. Por isso, vacinas vivas e atenuadas injetáveis demandam aplicação simultânea ou intervalos de aplicação de pelo menos 28 dias entre si, para evitar que haja interferência na resposta imune para uma delas^1-3. Por outro lado, as vacinas inativadas, de toxinas ou de partículas de agentes infecciosos, podem ser aplicadas simultaneamente ou com qualquer intervalo entre elas, pois não envolvem

As vacinas contra a COVID-19 em uso no Brasil, até o presente momento, são a CoronaVac (de vírus inativado) e a da Astra Zeneca-Oxford (material genético do SARS-CoV-2 carreado por adenovírus de chimpanzé sem capacidade de replicação). Ambas são vacinas conceitualmente inativadas que, portanto, poderiam ser aplicadas simultaneamente a outras vacinas.

Uma vez que a maioria das vacinas do calendário é aplicada em crianças e adolescentes, para os quais as vacinas para o SARS-CoV-2 ainda não estão liberadas, o tópico não seria tão relevante. No entanto, o início do período anual de vacinação contra a Influenza, doença que também pode causar uma síndrome respiratória aguda grave com relevante mortalidade, tornou importante estabelecer-se uma diretriz.

Considerando-se que as vacinas COVID-19 e a vacina Influenza são inativadas, elas poderiam ser aplicadas simultaneamente. No entanto, as vacinas contra o SARS-CoV-2 são muito recentes e demandam um período de observação sobre seus efeitos adversos e suas interações com outros imunobiológicos. Sendo assim, o que o Centers for Disease Control and Prevention (CDC-EUA), a Organização Mundial de Saúde e o Ministério da Saúde do Brasil recomendam é que haja um intervalo de ao menos 14 dias entre a aplicação de qualquer uma das vacinas COVID-19 e a vacina Influenza, sendo preferível que a vacina COVID-19 seja aplicada primeiro, quando possível^4-6.

Consideramos que o mesmo intervalo deveria ser aplicado em relação a outras vacinas, sempre priorizando a vacina COVID-19. Exceções importantes são as vacinas indicadas em situações especiais de urgência como a antirrábica e a antitetânica, para as quais nenhum intervalo mínimo deve ser definido⁶.

Intervalos entre uso de vacinas vivas e atenuadas e hemoderivados ou outros imunobiológicos estão estabelecidos e variam entre zero (transfusão de hemácias lavadas) a oito meses (imunoglobulina policlonal)³. Não há interferência destes outros imunobiológicos sobre as vacinas inativadas, e para estas não há intervalo mínimo recomendado³. Porém, pelo mesmo motivo assinalado acima, a recomendação é que a aplicação das vacinas contra o SARS-CoV-2 seja feita com pelo menos 30 dias de intervalo para outros imunobiológicos, como a imunoglobulina humana policlonal. Salientamos, no entanto, que não é possível respeitar este intervalo naqueles pacientes que recebem reposição regular de imunoglobulina, como os pacientes com imunodeficiências primárias. Neste caso, os pacientes recebem imunoglobulina a cada 21 a 28 dias e o indicado é que recebam a vacina COVID-19 entre uma dose e outra de imunoglobulina, como é feito habitualmente com outras vacinas⁷. Nenhum intervalo deve ser aplicado no caso de administração de imunoglobulinas hiperimunes, tais como antiofídica, para tétano ou raiva⁶.

REFERÊNCIAS

1. Centers for Disease Control and Prevention. Timing and spacing for immunobiologics [Internet]. Disponível em: https://www.cdc. gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/timing.html. Acessado em: 15/04/2021.

2. Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis - Ministério da Saúde. Manual de Normas e Procedimentos para Vacinação, 2014 [Internet]. Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/bvs/ publicacoes/manual_procedimentos_vacinacao.pdf. Acessado em: 15/04/2021.

3. Sociedade Brasileira de Imunizações (SBim) e Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI). Guia de Imunização ASBAI/ SBim - Asma, Alergia e Imunodeficiências 2020-2021 [Internet]. Disponível em: https://asbai.org.br/wp-content/uploads/2020/10/ Guia-Imunizações-ASBAI_SBIm-2020-versão-final.pdf. Acessado em: 15/04/2021.

4. Center for Disease Control and Prevention. Frequently Asked Influenza (Flu) Questions: 2020-2021 Season [Internet]. Disponível em https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2020-2021. htm#Getting-a-Flu-Vaccine-during-the-COVID-19-Pandemic. Acessado em: 15/04/2021.

5. Agência Brasil. Covid-19: vacinados devem observar intervalo entre imunizantes [Internet]. Disponível em: https://agenciabrasil.ebc.com.br/saude/noticia/2021-04/covid-19-vacinados-devem-observarintervalo-entre-imunizantes#. Acessado em: 15/04/2021.

6. Sociedade Brasileira de Imunizações. Notícias - Vacinas COVID-19 não devem ser coadministradas com outras vacinas, informa PNI [Internet]. Disponível em: https://sbim.org.br/noticias/1436-vacinascovid-19-nao-devem-ser-coadministradas-com-outras-vacinasinforma-pni. Acessado em: 15/04/2021.

7. Sobh A, Bonilla FA. Vaccination in Primary Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(6):1066-75. doi: 10.1016/j.jaip.2016.09.012.

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